Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения

Вакцины – живые, убитые, химические | Детские заболевания

Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения

  • анатоксины, представляющие собой обезвреженные и очищенные от балластных веществ токсины патогенных возбудителей, искусственно лишенные способности вызывать интоксикацию, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства.

    Для приготовления живых вакцин используются такие разновидности (штаммы) бактерий, риккетсий и вирусов, которые наследственно утратили способность вызывать у людей и животных типичные инфекционные заболевания, но вместе с тем сохранили иммуногенные свойства.

    Вакцинные штаммы получают путем отбора соответствующих вариантов из числа выделяемых от больных людей или животных (оспенные, сибиреязвенные штаммы и др.) или путем искусственного ослабления (аттенуации) патогенных свойств и вирулентности патогенных возбудителей.

    Живые вакцины имеют существенные преимущества по сравнению с убитыми.

    Будучи введенными в организм, живые вакцинные штаммы микробов начинают размножаться, проникают в лимфатические узлы, а иногда и во внутренние органы, вызывают со стороны организма ответные реакции с образованием специфических антител.

    Вакцинный инфекционный процесс протекает в течение нескольких недель, что дает возможность организму сформировать за это время после однократного введения живых вакцин более напряженный и длительный иммунитет, чем после двухкратного или трехкратного введения убитых вакцин.

    Живые вакцины можно вводить в организм различными методами, в том числе наиболее простыми и менее реактогенными накожным, интраназальным (гриппозные вакцины) и пероральным (полиомиелитная вакцина) методами, тогда как убитые вакцины создают относительную невосприимчивость только после 2—3-кратного их введения под кожу. Повторное применение живых вирусных вакцин против гриппа (интраназально) и полиомиелита (перорально) вызывается необходимостью подавить конкуренцию со стороны обычной микрофлоры слизистых оболочек и других вирусов, тормозящих размножение вакцинных вирусов гриппа и полиомиелита.

    Убитые вакцины

    Убитые вакцины готовятся из предварительно отобранных штаммов патогенных возбудителей инфекции, обладающих хорошо выраженной вирулентностью и иммуногенностью. После выращивания на специальных питательных средах культуры этих штаммов подвергаются инактивации (умерщвлению)

    путем прогревания микробной взвеси при 56 °С или обработке формалином, этиловым спиртом, ацетоном, мертиолатом и другими бактерицидными веществами, которые затем удаляются, а для консервирования убитых вакцин в них вводят слабые растворы очищенного фенола или мертиолата.

    В отличие от живых убитые вакцины создают иммунитет только после 2—3-кратного их введения подкожным методом; длительность иммунитета не превышает 6—10 мес. Выпускаются в жидком и сухом виде в ампулах и флаконах. При хранении жидкие вакцины более устойчивы, чем живые, но после замерзания приходят в негодность.

    В настоящее время убитые вакцины применяются для профилактических прививок против брюшного тифа, коклюша, клещевого энцефалита, лептоспироза и холеры.

    Химические вакцины

    Так называемые химические вакцины изготовляются путем сложной химической и ферментативной обработки бактериальных культур с целью извлечения из них растворимых антигенов в чистом виде; бактериальные клетки и их фрагменты при этом отсеиваются как балластные вещества,

    не обладающие иммуногенными свойствами и повышающие реактогенность. Извлеченные из бактерийных клеток растворимые антигены, введенные в подкожную клетчатку, быстро рассасываются, воспроизводят слабо напряженный иммунитет к соответствующей инфекции и в то же время оказывают остаточное токсическое действие на организм.

    Для устранения этих недостатков в вакцину вводятся нерастворимые в воде и безвредные для организма вещества (гидрат окиси алюминия или фосфат алюминия), мелкозернистые частицы которых впитывают в себя (сорбируют) антигены и тем самым замедляют их рассасывание в организме.

    При подкожном введении сорбированной вакцины на месте введения образуется депо («склад») антигенов, откуда они медленно поступают в организм, не вызывая токсических явлений.

    Замедленное поступление антигенов из депо способствует формированию более напряженного и длительного иммунитета и позволяет при прививках ограничиться однократным введением сорбированной вакцины.

    Ввиду сложной технологии изготовления и неизученности эпидемиологической эффективности химических вакцин они не получили широкого распространения.

  • Источник: https://childs-illness.ru/vaktsiny-zhivye-ubitye-himicheskie

    59. Вакцинопрофилактика. Вакцины из убитых бактерий и вирусов. Принципы приготовления. Примеры убитых вакцин. Ассоциированные вакцины. Преимущества и недостатки убитых вакцин

    Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения

    Инактивированные(убитые, корпускулярные или молекулярные)вакцины –препараты, в качестве действующегоначала включающие убитые химическимили физическим  способом культурыпатогенных вирусов или бактерий, илиже извлечённые из патогенных микробовкомплексы антигенов.

    Длявыделения из бактерий и вирусов антигенныхкомплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков)применяют трихлоруксусную кислоту,фенол, ферменты, изоэлектрическоеосаждение.

    Ихполучают путем выращивания патогенныхбактерий и вирусов на искусственныхпитательных средах, инактивируют,выделяют антигенные комплексы, очищают,конструируют в виде жидкого илилиофильного препарата.

    Преимуществомданного типа вакцин является относительнаяпростота получения (не требуетсядлительного изучения и выделенияштаммов). К недостаткам же относятсянизкая иммуногенность, потребность втрехкратном применении и высокаяреактогенность формализированныхвакцин. Так же, по сравнению с живымивакцинами, иммунитет, вызываемый ими,непродолжителен.

    Внастоящее время применяются следующиеубитые вакцины: брюшнотифозная,обогащенная Vi антигеном;холерная вакцина, коклюшная вакцина.

    Ассоциированныевакцины –препараты, включающие несколькоразнородных антигенов и позволяющиепроводить иммунизацию против несколькихинфекций одновременно. Если в препаратвходят однородные антигены, то такуюассоциированную вакцину называют поливакциной.Если же ассоциированный препарат состоитиз разнородных антигенов, то егоцелесообразно называть комбинированнойвакциной.

    Возможнатак же комбинированная иммунизация,когда одновременно вводят нескольковакцин в различные участки тела, например,против оспы (накожно) и чумы (подкожно).

    Примеромполивакцины можно считать живуюполиомиелитную поливакцину,содержащую аттенуированные штаммывируса полиомиелита IIIIIIтипов. Примеромкомбинированной вакцины является АКДС,куда входят инактивированнаякорпускулярная  коклюшная вакцина,дифтерийный и столбнячный анатоксин.КПК (корь, краснуха, свинка).

    Комбинированныевакцины применяются в сложнойпротивоэпидемической обстановке. Воснове их действия лежит способностьиммунной системы отвечать на несколькоантигенов одновременно.

    60. Молекулярные вакцины: анатоксины. Получение. Использование анатоксинов для профилактики инфекционных заболеваний. Примеры вакцин

    Действующимначалом этого типа препаратов являютсяпротективныеантигены бактерий, полученные путемвоздействия ультразвука на бактериальныеклетки.

     Главнымпреимуществом данного типа вакцинявляется их низкая реактогенность.

    Адъювантыприменяются для усиления иммуногенностивакцин. В качестве адъювантов используютминеральные сорбенты (гели гидратаокиси и фосфата аммония), полимеры, идр. хим. соединения, бактерии и компонентыбактерий, липиды, вещества, вызывающиевоспалительную реакцию. Они действуютна антиген и организм в целом. Действиена антиген сводится к укрупнению молекулантигена, т. е.

    превращению растворимыхантигенов в корпускулярные, в результатечего антиген лучше захватываетсяиммунокомпетентными клетками. Привоздействии на организм в месте инъекцииадъюванты вызывают воспалительныйпроцесс образование фиброзной капсулы,что способствует более длительномусохранению антигена в «депо» и суммацииантигенных раздражений.

    Адъюванты также непосредственно активируют пролиферациюВ, Т и А систем иммунитета.

    Молекулярныевакцины –в них антиген находится в молекулярнойформе или даже в виде фрагментов егомолекул, определяющих специфичностьт. е.  в виде эпитопов, детерминант.

    Впроцессе культивирования природныхпатогенных микробов можно получитьпротективный антиген, синтезируемыйэтими бактериями токсин затем превращаетсяв анатоксин, сохраняющий специфическуюантигенность и иммуногенность. Анатоксиныявляются одним из видов молекулярныхвакцин.

    Анатоксины –препараты, полученные из бактериальныхэкзотоксинов, полностью лишенные своихтоксических свойств, но сохранившиеантигенные и иммуногенные свойства.

    Получение:токсигенные бактерии выращивают нажидких средах, фильтруют с помощьюбактериальных фильтров для удалениямикробных тел, к фильтрату добавляют0,4% формалина и выдерживают в термостатепри 30-40t  на4 недели до полного исчезновениятоксических свойств, проверяют настерильность, токсигенность ииммуногенность.

    Эти препараты называютсянативными анатоксинами, в настоящеевремя почти не используются, т. к. содержатбольшое количество балластных веществ,неблагоприятно влияющих на организм.Анатоксины подвергают физической ихимической очистке, адсорбируют наадъювантах.

    Такие препараты называютсяадсорбированными высокоочищеннымиконцентрированными анатоксинами.

    Анатоксиныприменяются для профилактики и реже,для лечения токсинемических инфекций(дифтерия, газовая гангрена, ботулизм,столбняк). Так же анатоксины применяютсядля получения антитоксических сыворотокпутем гипериммунизации животных.

    Примерыпрепаратов: стафилококковый анатоксин,ботулинистический анатоксин, анатоксиныиз экзотоксинов возбудителей газовыхинфекций.

    Источник: https://studfile.net/preview/5810976/page:37/

    Убитые вакцины, получение, применение. Достоинства и недостатки

    Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения
    Возбудители эшерихиозов Читать далее: Возбудители сальмонеллёзов

    57. Убитые вакцины, получение, применение. Достоинства и недостатки

    Инактивированные (убитые, корпускулярные или молекулярные) вакцины – препараты, в качестве действующего начала включающие убитые химическим или физическим способом культуры патогенных вирусов или бактерий, (клеточные, вирионные) или же извлечённые из патогенных микробов комплексы антигенов, содержащие в своём составе проективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).

    Для выделения из бактерий и вирусов антигенных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кислоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение.

    Их получают путем выращивания патогенных бактерий и вирусов на искусственных питательных средах, инактивируют, выделяют антигенные комплексы, очищают, конструируют в виде жидкого или лиофильного препарата.

    Преимуществом данного типа вакцин является относительная простота получения (не требуется длительного изучения и выделения штаммов). К недостаткам же относятся низкая иммуногенность, потребность в трехкратном применении и высокая реактогенность формализированных вакцин. Так же, по сравнению с живыми вакцинами, иммунитет, вызываемый ими, непродолжителен.

    В настоящее время применяются следующие убитые вакцины: брюшнотифозная, обогащенная Vi антигеном; холерная вакцина, коклюшная вакцина

    38. Патогенность — видовой признак, передающийся по наследству, закрепленный в геноме микроорганизма, в процессе эволюции паразита, т. е. это генотипи-ческий признак, отражающий потенциальную возможность микроорганизма проникать в макроорганизм (инфективность) и размножаться в нем (инвазионность), вызывать комплекс патологических процессов, возникающих при заболевании.

    Фенотипическим признаком патогенного микроорганизма является его вирулентность, т.е. свойство штамма, которое проявляется в определенных условиях (при изменчивости микроорганизмов, изменении восприимчивости макроорганизма и т.д.).

    Вирулентность можно повышать, понижать, измерять, т.е. она является мерой патогенности. Количественные показатели вирулентности могут быть выражены в DLM (минимальная летальная доза), DL« (доза, вызывающая гибель 50 % экспериментальных животных).

    При этом учитывают вид животных, пол, массу тела, способ заражения, срок гибели

    72. Возбудители холеры

    Возбудитель – Vibrio cholerae, характеризуется токсическим поражением тонкого кишечника, нарушением водно-солевого баланса.

    Морфологические и культуральные свойства. Вибрион имеет один полярно расположенный жгутик. Грамотрицательны, спор не образуют. Факультативный анаэроб. Не требователен к питательным средам.

    На плотных средах вибрионы образуют мелкие круглые прозрачные S-колонии с ровными краями. На скошенном агаре образуется желтоватый налет.

    Биохимические свойства. Активны: сбраживают до кислоты глюкозу, мальтозу, сахарозу, маннит, лактозу, крахмал.Вибрионы плохо переносят высушивание. Долго сохраняются в водоемах, пищевых продуктах..

    Эпидемиология. Острая кишечная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи. Путь передачи – водный, пищевой. Источник инфекции — больной человек или вибрионоситель.

    Факторы патогенности. Пили адгезии; фермент муциназа, разжижающий слизь и обеспечивающий доступ к эпителию. Эпителиальные клетки выделяют щелочной секрет, который в сочетании с желчью является прекрасной питательной средой для размножения вибрионов.

    Клинические проявления. Инкубационный период 2—3 дня. Боль в животе, рвота, диарея.

    Иммунитет. При выздоровлении возникает непродолжительный иммунитет.

    Микробиологическая диагностика. Выделение и идентификация возбудителя. Материал для исследования – выделения от больных (кал, рвота), вода.

    Для экспресс-диагностики используют РИФ, ПЦР. Бактериоскопический метод в настоящее время не используется.

    Лечение

    Профилактика. Санит.-гиг. мероприятия. Экстренная профилактика антибиотиками широкого спектра действия, а также вакцинопрофилактика. Прививка обеспечивает выработку вибриоцидных антител и антитоксинов в высоких титрах.

    37. Понятие об инфекции. Условия возникновения инфекционного процесса.

    Термин инфекция или синоним инфекционный процесс обозначает совокупность физиологических и патологических восстановительно-приспособительных реакций, возникающих в восприимчивом макроорганизме при определенных условиях окружающей внешней среды в результате его взаимодействия с проникшими и размножающимися в нем патогенными или условно-патогенными бактериями, грибами и вирусами и направленных на поддержание постоянства внутренней среды макроорганизма (гомеостаза). Сходный процесс, но вызванный простейшими, гельминтами и насекомыми — представителями царства Animalia, носит название инвазия.

    В основе инфекционного процесса лежит феномен паразитизма, т. е.

    такой формы взаимоотношений между двумя организмами разных видов, при которой один из них, называемый паразитом, использует другого, называемого хозяином, в качестве источника питания и как место постоянного или временного обитания, причем оба организма находятся между собой в антагонистических отношениях. В отличие от сапрофитического образа существования паразитизм — это жизнь в живой среде. Неотъемлемым критерием паразитизма является патогенное воздействие паразита на организм хозяина и ответная, защитная реакция со стороны организма хозяина. Паразитизм — свойство, закрепленное за видом и передающееся по наследству. Все возбудители инфекционных и инвазионных болезней человека, животных и растений относятся к паразитам, т. е. способны к паразитической форме существования в живой системе.

    Возникновение, течение и исход инфекционного процесса определяются тремя группами факторов: 1) количественные и качественные характеристики микроба — возбудителя инфекционного процесса; 2) состояние макроорганизма, степень его восприимчивости к микробу; 3) действие физических, химических и биологических факторов окружающей микроб и макроорганизм внешней среды, которая и обуславливает возможность установления контактов между представителями разных видов, общность территории обитания разных видов, пищевые связи, плотность и численность популяций, особенности передачи генетической информации, особенности миграции и т. д. При этом по отношению к человеку под условиями внешней среды прежде всего следует понимать социальные условия его жизнедеятельности. Первые два биологических фактора являются непосредственными участниками инфекционного процесса, развивающегося в макроорганизме под действием микроба. При этом микроб определяет специфичность инфекционного процесса, а решающий интегральный вклад в форму проявления инфекционного процесса, его длительность, степень тяжести проявлений и исход вносит состояние макроорганизма, прежде всего факторы его неспецифической резистентности, на помощь которым приходят факторы специфического приобретенного иммунитета. Третий, экологический, фактор оказывает на инфекционный процесс опосредованное воздействие, снижая или повышая восприимчивость макроорганизма, либо снижая и повышая инфицирующую дозу и вирулентность возбудителя, активируя механизмы заражения и соответствующие им пути передачи инфекции, и т. д.

    Возбудители эшерихиозов Читать далее: Возбудители сальмонеллёзов

    … строения коровы. Экспериментальный период. Э.

    Дженнер, придя к открытию вакцинации эмпирическим путем, не представлял (и на том этапе развития наук еще не мог представлять) механизм процессов, происходящих в организме после прививки.

    Эту тайну раскрыла новая наука — экспериментальная иммунология, основоположником которой стал Пастер. Луи Пастер (1822—1895 гг., рис. 184) — выдающийся французский …

    … открытыв конце 18 века,но микробиологиякак наукасформироваласьтолько в начале19 века , послегениальныхоткрытий французскогоученого ЛуиПастера .Всвязи с огромнойролью и задачамимикробиологине может справится со всеми вопросамив пределаходной дисциплиныи в следствиеэтого происходитее дифференцировкав различныедисциплины. Общая микробиология- изучает морфологию, физиологию, …

    … JgD являются аутоиммунными антителами, так как при аутоиммунных заболеваниях (например, красная волчанка) их количество в сыворотке крови больных увеличивается в сотни раз.

    Раздел «Частная микробиология и вирусология» Вопрос 6.

    Возбудитель холеры: биологическая характеристика, среда обитания, источники, пути и механизмы инфицирования; факторы патогенности; принципы лабораторной диагностики; …

    … обнаруживается большое количество типичных ветвящихся клеток. Следовательно, ветвление у микобактерий зависит в значительной степени от питательной среды [5]. 3.

    Особенности физиологии микроорганизмов рода Mycobacterium Микобактерии характеризуются высоким содержанием липидов (от 30,6 до 38,9 %), вследствие этого трудно окрашиваются анилиновыми красителями, но хорошо воспринимают краску …

    Источник: https://www.KazEdu.kz/referat/187772/18

    Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения. Аттенуация. Рекомбинантные вакцины

    Живые и убитые вакцины. Способы получения и особенности применения

    1. По назначению вакцины делятся на профилактические и лечебные.

    По характеру микроорганизмов, из которых они созданы, вакии­ны бывают:

    • бактериальные;

    • вирусные;

    • риккетсиозные.

    Существуют моно- и поливакцины — приготовленные соответст­венно из одного или нескольких возбудителей.

    По способу приготовления различают вакцины:

    • живые;

    • убитые;

    • комбинированные.

    Для повышения иммуногенности к вакцинам иногда добавляют различного рода адъюванты (алюмо-калиевые квасцы, гидроксид или фосфат алюминия, масляную эмульсию), создающие депо антигенов или стимулирующие фагоцитоз и таким обра­зом повышающие чужеродность антигена для реципиента.

    2.

    Живые вакцины содержат живые аттенуированные штаммы возбудителей с резко сниженной вирулентностью или штаммы непатогенных для человека микроорганизмов, близкородственных возбудителю в антигенном отношении (дивергентные штаммы).

    К ним относят и рекомбинантные (генно-инженерные) вакци­ны, содержащие векторные штаммы непатогенных бакте­рий/вирусов (в них методами генной инженерии введены ге­ны, ответственные за синтез протективных антигенов тех или иных возбудителей).

    Примерами генно-инженерных вакцин могут служить вакцина против гепатита В – Энджерикс В и вакцина против коревой краснухи – Ре-комбивакс НВ.

    Поскольку живые вакцины содержат штаммы микроорганиз­мов-возбудителей с резко сниженной вирулентностью, то, по существу, они воспроизводят в организме человека легко проте­кающую инфекцию, но не инфекционную болезнь, в ходе которой формируются и активируются те же механизмы защиты, что и при развитии постинфекционного иммунитета. В связи с этим живые вакцины, как правило, создают достаточно на­пряженный и длительный иммунитет.

    С другой стороны, по этой же причине применение живых вакцин на фоне иммунодефицитных состояний (особенно у детей) может вызвать тяжелые инфекционные осложнения.

    Например, заболевание, определяемое клиницистами как БЦЖит после введения вакцины БЦЖ.

    Живые вакиины применяют для профилактики:

    • туберкулеза;

    • особо опасных инфекций (чумы, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза);

    • гриппа, кори, бешенства (антирабическая);

    • паротита, оспы, полиомиелита (вакцина Сейбина-Смородинцева-Чумакова);

    • желтой лихорадки, коревой краснухи;

    • Ку-лихорадки.

    Между введениями живых вакцин рекомендован интервал не менее 1 мес, в противном случае возможны тяжелые побочные реакции, иммунный ответ может быть пониженным.

    3. Убитые вакцины содержат убитые культуры возбудителей (цельноклеточные, цельновирионные).

    Их готовят из микроор­ганизмов, инактивированных прогреванием (гретые), ультрафио­летовыми лучами,, химическими веществами (формалином — формоловые, фенолом — карболовые, спиртом — спиртовые и др.) в условиях, исключающих денатурацию антигенов.

    Иммунногенность убитых вакцин ниже, чем у живых. Поэтому вызываемый ими иммунитет кратковременный и сравнительно менее напряженный. Убитые вакиины применяют для профилактики:

    • коклюша, лептоспироза,

    • брюшного тифа, паратифа А и В,

    • холеры, клещевого энцефалита,

    • полиомиелита {вакцина Солка), гепатита А.

    К убитым вакцинам относят и химические вакцины, содержащие определенные химические компоненты возбудителей, обла­дающие иммуногенностью (субклеточные, субвирионные).

    Поскольку они содержат только отдельные компоненты бактери­альных клеток или вирионов, непосредственно обладающих иммуногенностью, то химические вакцины менее реактогенны и могут использоваться даже у детей дошкольного возраста. Известны еще и антиидиотипические вакцины, которые также относят к убитым вакцинам.

    Это антитела к тому или иному идиотипу антител человека (анти-антитела). Их активный центр аналогичен детерминантной группе антигена, вызвавше­го образование соответствующего идиотипа.

    4. К комбинированным вакцинам относят искусственные вакцины.

    Они представляют собой препараты, состоящие из микробного антигенного компонента (обычно выделенного и очищенного или искусственно синтезированного антигена возбудителя) и синтетических полиионов (полиакриловая кислота и др.) — мощных стимуляторов иммунного ответа.

    м этих веществ они и отличаются от химических убитых вакцин. Первая такая отечественная вакцина — гриппозная полимер-субъединичная (“Гриппол”), разработанная в Институте иммуно­логии, уже внедрена в практику российского здравоохранения.

    Для специфической профилактики инфекционных заболева­ний, возбудители которых продуцируют экзотоксин, применя­ют анатоксины.

    Анатоксин — это экзотоксин, лишенный токсических свойств, но сохранивший антигенные свойства. В отличие от вакцин, при использовании которых у человека формируется антимик­робный иммунитет, при введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез антитоксических антител — антитоксинов.

    В настоящее время применяются:

    • дифтерийный;

    • столбнячный;

    • ботулинический;

    • стафилококковый анатоксины;

    • холероген-анатоксин.

    Вакцины, содержащие антигены бактерий и анатоксины, на­зываются ассоциированными.

    Примерами ассоциированных вак­цин являются:

    вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина), в которой коклюшный компонент представлен убитой коклюшной вакциной, а дифтерийный и столбняч­ный — соответствующими анатоксинами;

    вакцина ТАВТе, содержащая О-антигены брюшнотифозных, паратифозных А- и В-бактерий и столбнячный анатоксин; брюшнотифозная химическая вакцина с секстаанатоксином (смесь анатоксинов клостридий ботулизма типов А, В, Е, клостридий столбняка, клостридий перфрингенс типа А и эдематиенс — 2 последних микроорганизма — наиболее частые воз­будители газовой гангрены) и др.

    В то же время АДС (дифтерийно-столбнячный анатоксин), часто используемый вместо АКДС при вакцинации детей, яв­ляется просто комбинированным препаратом, а не ассоцииро­ванной вакциной, так как содержит только анатоксины.

    Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

    Источник: https://studopedia.ru/4_57289_zhivie-i-ubitie-vaktsini-sposobi-polucheniya-i-osobennosti-primeneniya-attenuatsiya-rekombinantnie-vaktsini.html

    Консультант Кузнецов
    Добавить комментарий